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紫杉醇對LASEK術后家兔角膜后表面形態變化的影響

作者:未知

  [摘要]目的:觀察紫杉醇對準分子激光上皮下角膜磨鑲術(Laser epithelial keratomileusis,LASEK)后家兔角膜后表面形態變化的影響。方法:選取27只健康新西蘭大白兔納入研究,建立兔眼LASEK模型,給予雙眼-10D的LASEK手術治療,隨機分為3組,每組9只兔(18只眼),對照方式選擇自身對照法,A組術中使用紫杉醇,B組術中使用絲裂霉素C(MMC),C組使用平衡鹽液(BSS)作為陰性對照組,比較三組術后角膜后表面地形、角膜后表面前凸指標(Diff)、角膜后表面規則指數(Lrreg),并觀察3組角膜上皮下霧狀混濁(Haze)分級。結果:A組與B組術后1周、術后1個月島形所占比例明顯高于C組,差異有統計學意義(P<0.05);A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。三組術后3個月角膜后表面地形比較差異無統計學意義(P>0.05)。三組術后1周、術后1個月、術后3個月Diff比較差異無統計學意義(P>0.05)。術后1周與術后3個月,三組Lrreg比較差異無統計學意義(P>0.05);術后1個月,A組與B組Lrreg明顯小于C組(P<0.05),A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。A組與B組術后1周、術后1個月Haze分級明顯優于C組(P<0.05),A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05);三組術后3個月Haze分級比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論:紫杉醇可有效抑制LASEK術后家兔角膜Haze形成,減少對角膜后表面形態的影響,效果與MMC相當。
  [關鍵詞]紫杉醇;絲裂霉素C;準分子激光上皮下角膜磨鑲術;家兔;角膜;角膜上皮下霧狀混濁
  Abstract: Objective  To observe the effects of paclitaxel on changes of corneal posterior surface morphology in rabbits after laser subepithelial keratomileusis (LASEK). Methods  27 healthy New Zealand white rabbits were enrolled in the study. LASEK model of rabbit eyes was established and LASEK was given to the double eyes for -10D. The rabbits were randomly divided into three groups, with 9 rabbits (18 eyes) in each group. Self-control method was chosen for contrast, group A was given paclitaxel during operation, and group B was given mitomycin C (MMC) during operation, and group C was given balanced salt solution (BSS) as negative control group. The postoperative corneal posterior surface topography, corneal posterior surface lordosis index (Diff), and corneal posterior surface rule index (Lrreg) were compared among the three groups, and the Haze grading of corneal epithelium were observed in the three groups. Results  The proportion of island shape in group A and group B was significantly higher than that in group C at 1 week and 1 month after operation (P<0.05). There was no significant difference between group A and group B (P>0.05). There was no significant difference in the corneal posterior surface topography at 3 months after operation among the three groups (P>0.05). There was no significant difference in Diff among the three groups at 1 week, 1 month and 3 months after operation (P>0.05). There was no significant difference in Lrreg among the three groups at 1 week and 3 months after operation (P>0.05). At 1 month after operation, the Lrreg in group A and group B was significantly smaller than that in group C (P<0.05). There was no significant difference between group A and group B (P>0.05) .The Haze grading in group A and group B at 1 week and 1 month after operation was better than that in group C (P<0.05), and there was no significant difference between group A and group B (P>0.05). There was no significant difference in Haze grading among the three groups at 3 months after operation (P>0.05). Conclusion  Paclitaxel can effectively inhibit the formation of corneal Haze in rabbits after LASEK, reduce the effects on corneal posterior surface morphology, and its effect is equivalent to MMC.   Key words: paclitaxel; mitomycin C; laser subepithelial keratomileusis(LASEK); rabbits; corneal; Haze
  在屈光性角膜手術不斷發展背景下,準分子激光上皮下角膜磨鑲術(Laser epithelial keratomileusis,LASEK)已經在薄角膜以及高度近視患者治療中得到廣泛應用,但是術后容易出現角膜上皮下霧狀混濁(Haze),改變角膜后表面形態,對治療效果產生影響,情況嚴重時甚至引發視力障礙[1-2]。如何防治Haze,為臨床眼科醫師共同關注的問題。當前,臨床主要采取絲裂霉素C(MMC)進行青光眼濾過性手術治療后濾過泡瘢痕的防治,但其對人體具有毒性,可影響眼部器官功能。紫杉醇可發揮抑制癌細胞生長作用,有報道指出,紫杉醇能夠減少青光眼患者術后濾過泡瘢痕產生,維持濾過道通暢,降低術后眼壓[3-4]。本文以27只健康新西蘭大白兔為實驗材料,探討紫杉醇對LASEK后家兔角膜后表面形態的變化的影響。現報道如下。
  1  材料和方法
  1.1 實驗動物:選取27只健康新西蘭大白兔,均未產生眼部疾病,并且體重相近(約2.5kg),兔齡4~5個月,雌雄兼有,其中雌性16只,雄性11只,接受常規喂養,來自河北醫科大學醫學實驗中心,隨機分為3組,每組9只兔(18只眼)。
  1.2 藥物與器材:紫杉醇注射液(國藥準字:H20059378,生產廠家:浙江海正藥業股份有限公司);注射用絲裂霉素(國藥準字:H33020786,生產廠家:浙江海正藥業股份有限公司);速眠新Ⅱ注射液(由吉林省方正動物藥業科技有限責任公司提供);準分子激光治療儀(型號:Technolas 217z,購自美國博士倫公司);orbscan-Ⅱ角膜地形系統;PGH-550超聲角膜測厚儀等;Oculyzer眼前節分析系統。
  1.3 方法
  1.3.1 建模、分組:建立兔眼LASEK模型,給予雙眼-10D的LASEK手術治療,隨機分為3組,每組9只兔(18只眼),耳朵上均有自己的編號,A組術中使用紫杉醇,B組術中使用絲裂霉素C(MMC),C組使用平衡鹽液(BSS)作為陰性對照組。
  1.3.2 干預方法:依據0.2ml/kg體重標準,采取肌肉注射方式予以速眠新Ⅱ注射液,完成結膜囊沖洗后,采取0.5%愛爾卡因滴眼液,麻醉白兔角膜表面,情況必要時可以追加麻醉。以準分子激光儀進行LASEK,ArF準分子激光波長控制為193nm,運行頻率200Hz/s,控制小光斑直徑0.9mm,并對切削參數設置進行調整:-10.00D,深度控制131?m左右,調制激光機朝著準確方向,進行角膜基質切削。以生理鹽水沖洗治療區域內角膜,復原角膜上皮瓣,再吸凈角膜表面水分,待干燥后給大白兔眼佩戴無度數相應角膜接觸鏡,控制瞼覆蓋于所戴角膜接觸鏡上,進行眼瞼縫合,防止接觸鏡脫落。A組:切削結束后,將直徑8mm棉片(采用0.3mg/ml紫杉醇浸濕棉片)覆蓋在切削區,保持30s后移除,然后用生理鹽水沖洗整個手術區,并于術后使用滴眼液,直到角膜上皮愈合;B組:切削結束后,在切削區蓋上直徑8mm棉片(采用0.02% MMC液浸濕棉片),保持30s后移除,同樣沖洗手術區,于手術后使用滴眼液,直到角膜上皮愈合;C組:方法同A組與B組,但將浸濕棉片的藥物換為生理鹽水。
  三組均在術后1周、1個月與3個月,隨機選擇3只兔子,采取空氣栓塞法將其處死,取出角膜,采取角膜地形圖系統檢查角膜后表面地形變化;以超聲角膜測厚儀進行角膜后表面規則指數(Lrreg)檢測。以眼前節分析系統測得角膜后表面高度圖,實驗前確定角膜后表面最理想擬合球面,角膜后表面前凸判定指標為角膜中央直徑6mm范圍內最高的后表面高度差(Diff)。
  1.4 觀察指標:比較三組術后角膜后表面地形(島形、不完全嵴形、不規則嵴形、規則嵴形)、角膜后表面前凸指標(Diff)、角膜后表面規則指數(Lrreg),并觀察三組角膜上皮下霧狀混濁(Haze)分級。
  Haze分級標準[5]:角膜完全透明(0級);于裂隙燈下采取斜照法才可看到輕度點狀渾濁(0.5級);于裂隙燈下比較容易發現,并且不對虹膜紋理產生影響(1級);角膜渾濁,可對虹膜紋理產生輕度影響(2級);明顯渾濁,直接影響虹膜觀察(3級);角膜白斑,無法看見虹膜(4級)。
  1.5 統計學分析:采用SPSS 19.0軟件處理三組大白兔實驗數據,計量資料表示為(x?±s),以t值、F值檢驗;計數資料表示為(%),等級比較用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
  2  結果
  2.1 三組術后不同時間角膜后表面地形比較;A組與B組術后1周、術后1個月島形所占比例明顯高于C組,差異有統計學意義(P<0.05);A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05);三組術后3個月角膜后表面地形比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
  2.2 三組術后各時間點Diff值比較:三組術后1周、術后1個月、術后3個月Diff比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。
  2.3 三組術后各時間點Lrreg檢測結果比較:術后1周與術后3個月,三組Lrreg比較差異無統計學意義(P>0.05);術后1個月,A組與B組Lrreg明顯小于C組,差異有統計學意義(P<0.05),A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。
  2.4 三組Haze分級比較:術后1周,三組均產生Haze,A組與B組術后1周、術后1個月Haze分級明顯優于C組。差異有統計學意義(P<0.05);A組與B組比較差異無統計學意義(P>0.05);三組術后3個月Haze分級比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。   3  討論
  臨床經驗認為,對角膜薄近視以及高度近視患者應該優先采取LASEK,其亦可用于治療小瞼裂或者角膜曲率異常患者[6]。LASEK中所使用角膜瓣平面正好處于基底膜透明板以及致密板間,同時受到乙醇浸泡后,將引起術后角膜創傷組織的修復反應,最終導致Haze[7-8]。特別對于高度近視患者而言,術后Haze發生情況更嚴重。LASEK治療中,角膜上皮瓣能夠降低創傷愈合反應,同時緩解術后Haze形成情況[9-11]。MMC具有抑制以及殺傷各階段增殖細胞作用,同時可抑制瘢痕產生[12-13]。眼科臨床治療中,MMC常用于抑制青光眼濾過性手術治療后濾過泡瘢痕產生以及降低翼狀胬肉術后復發等[14]。但是MMC屬于細胞毒藥物,可能對患者眼部器官產生不利影響。紫杉醇為細胞毒素,可發揮廣譜并且高效抗癌活性,其抗癌活性相較于氟尿嘧啶、順鉑以及依托泊甙等臨床常用抗癌藥更高。結合以往臨床經驗可知,紫杉醇能夠抑制人體成纖維細胞變化,有效抑制血管形成,被認為可能成為防治瘢痕的新藥,具有較高研究價值。本組研究顯示,A組與B組術后1周、術后1個月島形所占比例顯著高于C組,并且三組術后3個月角膜后表面地形比較差異無統計學意義;A、B兩組術后1個月Lrreg明顯小于C組,三組Lrreg均較術后1周呈現顯著增加趨勢,說明術后角膜后表面存在規則性減小變化,但在表面愈后反應慢慢停止條件下,膠原纖維排列情況逐漸趨于整齊,最終角膜后表面亦趨于規則,紫杉醇的使用降低了Lrreg均術后增加程度,術后1個月角膜后表面形態相對陰性對照組更為規整,效果與MMC相當。最新研究指出,Diff值可用于評估角膜后表面前凸程度,具有較高準確性[15]。研究結果顯示,三組術后Diff比較無明顯差異,提示紫杉醇的使用并不會影響LASEK術后角膜后表面前凸狀況。A組與B組術后1周、術后1個月Haze分級明顯優于C組,A組與B組比較差異無統計學意義;三組術后3個月Haze分級比較無明顯差異,與夏璐[16]研究結論一致。說明紫杉醇可減輕LASEK術后Haze產生情況,效果與MMC接近。術后不同時間點檢查發現所有患者基底膜結構、上皮細胞形態與細胞相互見連接結構大致正常;C組手術區前基質層具有旺盛細胞代謝,細胞外存在紊亂并且粗細不一膠原纖維,而A、B組代謝活躍程度相對較低,膠原纖維排列相對規則且粗細均勻,故裂隙燈下觀察到C組Haze更明顯。
  綜上,LASEK術中使用紫杉醇,能改善術后角膜Haze產生情況,保護角膜后表面形態,療效與MMC接近。
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  [收稿日期]2019-09-30
  本文引用格式:王乾,林慧,李詠,等.紫杉醇對LASEK術后家兔角膜后表面形態變化的影響[J].中國美容醫學,2020,29(4):102-105.
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